{"id":4334,"date":"2022-03-27T14:56:18","date_gmt":"2022-03-27T19:56:18","guid":{"rendered":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/?p=4334"},"modified":"2022-03-28T18:30:48","modified_gmt":"2022-03-28T23:30:48","slug":"actualites-laboritiennes-chlorpromazine-ghb-gamma-oh-et-conferencier-a-quebec-en-1976","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/?p=4334","title":{"rendered":"Actualit\u00e9s laboritiennes : chlorpromazine, GHB (gamma-OH) et conf\u00e9rencier \u00e0 Qu\u00e9bec en 1976 !"},"content":{"rendered":"\n
\"\"<\/a><\/figure><\/div>\n\n\n\n

D\u00e9j\u00e0 quatre mois depuis mon dernier billet ici<\/a>. Je suis en effet pas mal occup\u00e9 par mes billets de blogue hebdomadaires<\/a>, mes conf\u00e9rences <\/a>et surtout mon projet de livre<\/a> (o\u00f9 l\u2019on croisera \u00e9videmment Laborit !). Mais comme la derni\u00e8re fois, je vais compenser en vous signalant plusieurs documents. \u00c0 commencer par le superbe dessin de Laborit qui illustre ce billet. C\u2019est une \u0153uvre de Jean-Lou Bretelle qui m\u2019a \u00e9t\u00e9 envoy\u00e9e par son ami Wacim, lui aussi artiste, mais musicien, qui avait r\u00e9alis\u00e9 un album dont plusieurs pi\u00e8ces contenaient de l\u2019\u00e9chantillonnage d\u2019interventions de Laborit sur diff\u00e9rents th\u00e8mes<\/a>. Donc un grand merci \u00e0 vous deux !<\/p>\n\n\n\n

* * *<\/p>\n\n\n\n

Dans le bas de son dessin, Jean-Lou Bretelle a dessin\u00e9 une mol\u00e9cule. Si vous connaissez un tant soit peu Laborit, vous aurez vite d\u00e9duit qu\u2019il s\u2019agissait de sa d\u00e9couverte la plus c\u00e9l\u00e8bre, la chlorpromazine<\/a>. Vous aurez aussi compris \u00e0 quoi font r\u00e9f\u00e9rence le rat en sant\u00e9, les 2 rats qui se battent, et le rat qui va mal que l\u2019artiste a subtilement plac\u00e9 dans les cycles de la mol\u00e9cule\u2026 (indice : Mon oncle d\u2019Am\u00e9rique <\/a>!) Mais pour en revenir \u00e0 la chlorpromazine, ce premier antipsychotique toujours tr\u00e8s utilis\u00e9 en psychiatrie, elle a fait l\u2019objet d\u2019un article en pr\u00e9publication en mai 2020 intitul\u00e9 Inhibition of the replication of SARS-CoV-2 in human cells by the FDA-approved drug chlorpromazine<\/a>. Eh oui, vous avez bien lu : la chlorpromazine est efficace contre le coronavirus qui cause la Covid ! Faut dire que son nom commercial \u00ab Largactil<\/em> \u00bb signifie \u00ab large action \u00bb, mais \u00e0 ce point-l\u00e0 ?<\/p>\n\n\n

C\u2019est en r\u00e9alit\u00e9 un cas parmi d\u2019autres de repositionnement d\u2019une drogue d\u00e9j\u00e0 commercialis\u00e9e<\/a> (\u00ab repurposing \u00bb). Dans ce cas, ce qui a attir\u00e9 l\u2019attention des scientifiques sur la chlorpromazine, c\u2019est le fait qu\u2019au Centre hospitalier Sainte Anne \u00e0 Paris, les employ\u00e9.es attrapaient la Covid trois fois plus que les patients souffrants de troubles mentaux (m\u00eame si ces derniers avaient en plus des comorbidit\u00e9s comme l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 ou les maladies cardiovasculaires). Mais ils \u00e9taient sous\u2026 chlorpromazine pour leur \u00e9viter des \u00e9pisodes psychotiques ! D\u2019o\u00f9 l\u2019\u00e9tude in-vitro de l\u2019\u00e9quipe fran\u00e7aise mentionn\u00e9e ci-haut qui semble confirmer les propri\u00e9t\u00e9s antivirales de la chlorpromazine contre le SARS-CoV-2, comme on savait qu\u2019elle en avait contre SARS-Cov-1 et le MERS-CoV (le pr\u00e9d\u00e9cesseur de SARS-CoV-2). Laborit doit avoir un petit sourire de satisfaction dans sa tombe\u2026 \ud83d\ude09<\/p>\n\n\n

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L\u2019autre mol\u00e9cule d\u00e9couverte par Laborit peut-\u00eatre la plus connue apr\u00e8s la chlorpromazine est sans doute le gamma OH<\/a> (ou GHB en anglais). Or elle aussi revient \u00e0 l\u2019avant-sc\u00e8ne gr\u00e2ce \u00e0 un article de Bernard Calvino, ancien collaborateur de Laborit<\/a>, qui vient d’\u00e9crire dans le num\u00e9ro de f\u00e9vrier 2022 du magazine Cerveau & Psycho un article intitul\u00e9 \u00ab\u00a0GHB :\u00a0au-del\u00e0 de la drogue du violeur\u00a0<\/a>\u00bb. \u00a0Un titre qui ne peut \u00e9viter l\u2019allusion \u00e0 cet usage dangereux qui consiste \u00e0 le m\u00e9langer \u00e0 l\u2019insu de quelqu\u2019un dans son verre d\u2019alcool (\u00e0 peu pr\u00e8s la seule contrindication sur laquelle Laborit insistait). Mais qui met aussi l\u2019emphase sur tous les autres probl\u00e8mes de sant\u00e9 pour lesquels on d\u00e9couvre l\u2019efficacit\u00e9 des traitements qui utilisent le GHB comme le r\u00e9sume le chapeau de l\u2019article\u00a0:<\/p>\n\n\n\n

\u00ab Et pourtant, cette mol\u00e9cule a \u00e9t\u00e9 initialement cr\u00e9\u00e9e pour ses effets int\u00e9ressants sur le cerveau, et se montre d\u2019une aide pr\u00e9cieuse dans le traitement de la narcolepsie, de l\u2019addiction, de la fibromyalgie, voire de certaines maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. \u00bb<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

Calvino expose clairement les m\u00e9canismes d\u2019action connus du GHB et comment ceux-ci peuvent am\u00e9liorer diff\u00e9rentes pathologies. J\u2019y ai par exemple appris l\u2019existence d\u2019un r\u00e9cepteur sp\u00e9cifique au GHB sur plusieurs de nos neurones, chose que l’on ignorait \u00e0 l\u2019\u00e9poque de Laborit. D\u2019ailleurs, dans la partie plus historique de l\u2019article, Calvino cite plusieurs fois Laborit et ses travaux fondateurs sur ce que lui appelait le gamma OH. Si vous ne pouvez pas acheter ce num\u00e9ro de Cerveau & Psycho pour lire l\u2019article au complet, je vous copie ici le passage qui concerne Laborit :<\/p>\n\n\n\n

\u00ab D\u2019o\u00f9 vient le GHB ? Comment agit-il ? C\u2019est en 1960 que le chirurgien et neurobiologiste fran\u00e7ais Henri Laborit synth\u00e9tise le GHB. Initialement, il cherchait une mol\u00e9cule capable de reproduire les effets inhibiteurs du GABA, un important neurom\u00e9diateur du cerveau, et qui puisse \u00eatre administr\u00e9e par voie sanguine. En effet, il existe dans le cerveau deux types de neurotransmetteurs ou mol\u00e9cules de communication entre neurones. Les premiers comprennent les agents excitateurs, comme la dopamine et le glutamate, qui excitent les neurones o\u00f9 ils se fixent en d\u00e9polarisant leur membrane ; les seconds regroupent les neurotransmetteurs inhibiteurs, le principal \u00e9tant le GABA, qui repolarisent (ou hyperpolarisent) la membrane des neurones et diminuent leur activit\u00e9 \u00e9lectrique ainsi que la s\u00e9cr\u00e9tion de neurotransmetteurs \u00e0 la synapse (l\u2019espace de communication entre neurones).<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

AUX ORIGINES DU GHB
Ainsi, Laborit part du constat que le GABA a un r\u00f4le inhibiteur dans le syst\u00e8me nerveux central \u2013 il \u00ab \u00e9teint \u00bb les neurones en r\u00e9duisant leur activit\u00e9 \u00e9lectrique \u2013, mais qu\u2019il est incapable de traverser le bouclier protecteur du cerveau. D\u2019o\u00f9 son id\u00e9e de synth\u00e9tiser le GHB : en rempla\u00e7ant le groupe chimique amine (\u2013NH 3) \u00e0 l\u2019extr\u00e9mit\u00e9 de la mol\u00e9cule de GABA par un groupe hydroxy (\u2013OH), il obtient le GHB, alors en mesure de traverser la barri\u00e8re h\u00e9matoenc\u00e9phalique. Le neuroscientifique montre ensuite que ce compos\u00e9 p\u00e9n\u00e8tre facilement et rapidement dans le cerveau et engendre un sommeil de bonne qualit\u00e9, avec un \u00e9veil tr\u00e8s satisfaisant.<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

Gr\u00e2ce \u00e0 diverses exp\u00e9riences, Laborit r\u00e9v\u00e8le alors que le GHB pr\u00e9sente une activit\u00e9 hypnog\u00e8ne \u2013 il endort \u2013 chez le rat et le chien, puis chez l\u2019homme. Le chercheur note que \u00ab l\u2019action hypnog\u00e8ne du produit, apr\u00e8s un temps d\u2019action variable suivant la dose et la dur\u00e9e de perfusion, dispara\u00eet brusquement, et que le sujet redevenu conscient en quelques secondes se l\u00e8ve et marche comme au r\u00e9veil d\u2019un sommeil normal \u00bb. De plus, cette activit\u00e9 hypnog\u00e8ne du GHB est accompagn\u00e9e d\u2019un accroissement du sommeil paradoxal d\u00e9synchronis\u00e9, o\u00f9 se d\u00e9roulent les r\u00eaves, l\u2019une des phases du sommeil qui sur vient p\u00e9riodiquement apr\u00e8s la p\u00e9riode de sommeil \u00e0 ondes lentes.<\/p>

LA MOL\u00c9CULE DU SOMMEIL<\/p>

D\u00e8s sa premi\u00e8re publication sur le GHB, le neuroscientifique pr\u00e9conise donc l\u2019utilisation de la substance en anesth\u00e9sie et r\u00e9animation : \u00e0 partir de 1964, le GHB est r\u00e9guli\u00e8rement prescrit comme agent inducteur intraveineux de l\u2019anesth\u00e9sie, notamment chez les enfants. D\u2019autant que, selon Laborit, le GHB potentialise les effets anesth\u00e9siques d\u2019autres mol\u00e9cules utilis\u00e9es lors des op\u00e9rations chirurgicales. D\u2019ailleurs, le GHB sera longtemps la substance de r\u00e9f\u00e9rence lors des accouchements n\u00e9cessitant une anesth\u00e9sie, notamment par c\u00e9sarienne, mais ne l\u2019est plus aujourd\u2019hui depuis l\u2019arriv\u00e9e de la p\u00e9ridurale. Enfin, du fait de son m\u00e9canisme d\u2019action neuronale consistant en une repolarisation de la membrane et une diminution de l\u2019activit\u00e9 \u00e9lectrique des neurones, Laborit propose d\u2019utiliser le GHB pour traiter certains troubles neurologiques avec contractures et des formes d\u2019\u00e9pilepsie, ainsi que des maladies psychiatriques, comme les grands syndromes d\u2019agitation (mais avec une efficacit\u00e9 mod\u00e9r\u00e9e). Toutefois, \u00e0 l\u2019\u00e9poque, la mol\u00e9cule n\u2019est pas totalement accept\u00e9e du fait de ses rares effets secondaires, en particulier des formes d\u2019absences li\u00e9es \u00e0 des crises \u00e9pileptiques temporaires. \u00bb<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Finalement, suite \u00e0 mon dernier billet<\/a> qui soulignait le 21 novembre dernier le 7e<\/sup> anniversaire du lancement d\u2019\u00c9loge de la suite (et donc le 107e<\/sup> anniversaire de naissance de Laborit), Isabella et Enrico Brun, deux passionn\u00e9.es de l\u2019\u0153uvre de Laborit, m\u2019ont envoy\u00e9 ce texte de Laborit intitul\u00e9 \u00ab L\u2019Homme et ses environnements. Essai d’int\u00e9gration bio-neuro-psycho-sociologique \u00bb<\/a> et publi\u00e9 en d\u00e9cembre 1976 dans la revue de l\u2019Association des psychiatres du Canada (Vol. 21, no. 8, p.509-518). C’est la retranscription d\u2019une allocution que Laborit avait faite \u00e0 Qu\u00e9bec en tant que conf\u00e9rencier d’honneur au 26′ Congr\u00e8s annuel de I’ Association des psychiatres du Canada. Il s\u2019agit donc d\u2019une bonne synth\u00e8se des id\u00e9es de Laborit sur ce qui est \u00e0 l\u2019origine de diff\u00e9rents troubles mentaux. Les m\u00e9canismes du stress et de ce qu\u2019il appelait l\u2019inhibition de l\u2019action<\/a> sont donc au rendez-vous, ainsi que sa conviction de la n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019une v\u00e9ritable approche multidisciplinaire<\/a> pour comprendre le comportement humain, ce qu\u2019on appellerait aujourd\u2019hui les sciences cognitives.<\/p>\n\n\n\n

Donc encore une fois merci \u00e0 Isabella et Enrico, ainsi qu\u2019\u00e0 toutes les personnes qui ont contribu\u00e9 au fil des ans \u00e0 alimenter ce site.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

D\u00e9j\u00e0 quatre mois depuis mon dernier billet ici. Je suis en effet pas mal occup\u00e9 par mes billets de blogue hebdomadaires, mes conf\u00e9rences et surtout mon projet de livre (o\u00f9 l\u2019on croisera \u00e9videmment Laborit !). Mais comme la derni\u00e8re fois, je vais compenser en vous signalant plusieurs documents. \u00c0 commencer par le superbe dessin de …<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4335,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[2,50,52,9],"tags":[],"class_list":["post-4334","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-anecdotes","category-au-quebec","category-chlorpromazine","category-lesprit-du-grenier"],"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/4334","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=4334"}],"version-history":[{"count":16,"href":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/4334\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":4357,"href":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/4334\/revisions\/4357"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/4335"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=4334"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=4334"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.elogedelasuite.net\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=4334"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}